腦科醫生發現治憂鬱靶點‧電激腦部助分泌血清素

  腦科醫生發現治憂鬱靶點‧電激腦部助分泌血清素

由大馬、荷蘭、西班牙及英國組成的7人研究隊伍發現，通過電極刺激腦部的前額葉皮層（Prefrontal Cortex），可以影響腦部其他部位的血清素細胞，而這些細胞正是抗憂鬱劑所標靶的目標，因此腦部深層刺激手術（Deep Brain Stimulation，DBS）有望在未來用予治療憂鬱症。

  來自大馬雙威大學（Sunway University）生物科學系的林禮偉副教授，是這項研究的聯合領頭羊，另一位則是來自荷蘭馬斯垂克大學（Maastricht University）醫藥中心的雅辛特美（Yasin Temel）教授。

  提呈論文獲科研撥款

  不說不知，眼前這位屢獲國際著名研究基金的神經科學界紅人，其實出生於霹靂州的一個小鎮―實兆遠，過後在怡保完成中小學課程。35歲的林禮偉坦言，他的小學評估考試（UPSR）成績不堪入目，差不多科科都拿E，最後勤能補拙，靠著後天的努力，終於在科研界闖出一片天來。

  在烏克蘭克里米亞醫藥大學（Crimea State Medical University）考獲醫學系文憑後，林禮偉因申請到DELTA（Dutch Education：Learning atTop Level Abroad，荷蘭教育：頂尖學子留學國外計劃）獎學金，而到荷蘭馬斯垂克大學攻讀情緒神經科學（Affective Neuroscience）碩士，從此啟動了他的科研興趣，頭也不回地告別醫生診治生涯。

  他憶述，在念碩士的當兒，因為同事們都是準博士生，這激發他拼讀博士學位的念頭，於是膽粗粗提呈博士論文建議書，題目是電極刺激腦部對焦慮症的影響，結果獲得歐盟瑪麗居禮獎學金（Marie Curie Fellowship）的青睞，讓他欣喜若狂，因為這項獎學金類似一張通行證，有了它仿佛就能通行於世界各個科學版塊。後來，他更上一層樓，成功申請到多項著名的研究撥款，其中一項就是李光耀研究基金，分別用予探討DBS對憂鬱症及失智症的影響。

電極vmPFC

小鼠焦慮減少

  林禮偉醫生解釋，在此之前，多項臨床試驗已發現DBS對治療憂鬱症的作用，但未鑒定最好的刺激部位。

  “在動物實驗初期，我們根據文獻選出腦部的6個區域，即中央伏隔核或伏隔核核心區（Nucleus Accumbens Core，NAcC）、外側伏隔核或伏隔核外殼區（Nucleus Accumbes Shell，NAcS）、腹側被蓋區（中腦的一個區域，Ventral Tegmental Area，VTA）、外側韁核（大腦中最小的部份，Lateral Habenula，LHb）、扣帶皮層（CingulateCortex，Cg）及腹內側前額葉皮層（Ventromedial Prefrontal Cortex，vmPFC），以作為高頻或低頻電極刺激的目標。”

  他說，動物實驗顯示，Cg、vmPFC、NAcC及LHb組受高頻電極刺激（HFS）後，小鼠的焦慮症有所減少，同時對進食更感興趣。

  “在眾多靶點中，高頻電極刺激vmPFC，能取著最顯著的抗憂鬱成果，因為小鼠的焦慮症下降之餘，愉悅感也獲得提昇，小鼠在強迫性游泳過程中的不動行為（immobility）更隨著變少。”

小鼠在強迫性游泳過程中的不動情形反映出小鼠的沮喪行為，即所謂的憂鬱傾向。這意味著小鼠在此模式中所出現的不動時間的多寡，即可判定小鼠的憂鬱程度，動得愈少就愈憂鬱，反之亦然。

  六成患者康復進展不理想

  全球有超過3億5000萬人罹患憂鬱症，若現有趨勢持續惡化，到了2020年，憂鬱症將成為全球健康問題的最大負擔。

  在大部份情況下，藥物、電休克治療或心理精神療法都能有效治療憂鬱症，但大約20%患者對這些治療沒有反應，另有近60%患者的康復進展並不理想。

  牛津大學國際著名血清素研究員特沃沙（Trevor Sharp）教授是研究隊伍的成員之一。他說，由於嚴重憂鬱症患者對大部份治療沒有反應，因此全世界都對DBS治療憂鬱症感到興趣，但是之前因未能確認有效刺激的部位，所以無法“對症下藥”。

  全球對DBS治憂鬱感興趣

  “如今，我們發現刺激前額葉皮層會影響腦部其他部位的血清素細胞，此重大發現對未來的腦電極刺激治憂鬱症的臨床試驗帶來重大意義，因為研究學者能直接鎖定刺激部位―前額葉皮層。”

  雅辛特美教授是擅長於DBS治療的腦神經外科醫生。他說，以DBS來控制嚴重精神和神經問題，是振奮人心的發現，這也是臨床神經科學界迅速崛起的研究領域。

  這項發現由上述研究隊伍聯合發表於自然出版（Nature Publishing）集團旗下備受重視的《轉譯精神病學》（Translational Psychiatry）醫學期刊。作為精神科學界首選期刊的姐妹刊，《轉譯精神病學》主要刊登多種神經精神疾病的最新療法的論文。

  上述研究項目的資金來自荷蘭科學研究組織（雅辛特美）、英國柏金森氏症組織（特沃沙）和新加坡李光耀研究基金會（林禮偉）。

血清素控制情緒壓力
分泌充足改善憂鬱

  神經科學博士林禮偉醫生披露，為了進一步釐清高頻電極刺激vmPFC能改善憂鬱症的機制，研究隊伍展開電生理學及組織化學試驗，結果發現高頻電極刺激vmPFC，能喚醒中縫背核（Dorsal Raphe Nucleus，DRN）中5-羥色氨（5-HT，又名血清素，Serotonin）神經元的調節能力。

  他說，血清素神經元正是抗憂鬱劑專攻的目標，醫學上已證實憂鬱症患者腦中的血清素分泌不足，無法進行正常的神經傳導。

  血清素是安樂情緒的傳導素，控制著人的情緒與壓力，令人感覺安詳、專注、舒暢、開朗、自信、輕鬆及幸福。當腦中血清素缺乏時，則可能有憂鬱的現象發生，因此血清素在憂鬱症的治療上扮演著重要的角色。

  “大多數憂鬱症病患會被處方選擇性血清素回收抑制劑（SSRI，一種抗憂鬱劑），尤以百憂解（Prozac）最廣為人知。”

  SSRI抑制了血清素的過度回收，使突觸間的血清素回復正常值，讓突觸後的受器收到足夠的血清素，進行正常的神經傳導，改善憂鬱的症狀。